·一般來說，抗體與病毒蛋白結(jié)合之后，就如同被免疫系統(tǒng)下了“通緝令”，隨后便會面臨被巨噬細(xì)胞吞噬等命運(yùn)。然而在HIV免疫原引起的免疫反應(yīng)中，免疫系統(tǒng)派出一波“警察”，發(fā)現(xiàn)并與病毒“靠近”以后卻沒了下文，于是又針對這一事態(tài)繼續(xù)派出“警察”，形成一種復(fù)雜的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。
艾滋?。ˋIDS）由人類免疫缺陷病毒（HIV）引起，患者的免疫系統(tǒng)遭到病毒攻擊和破壞，更容易罹患腫瘤等其他疾病。HIV突變頻率高，還能逃過免疫系統(tǒng)的“追蹤”，導(dǎo)致疫苗研發(fā)困難重重，至今還未有有效疫苗上市。
疫苗的原理是通過向人體引入一種經(jīng)過處理的、類似病毒部分的蛋白質(zhì)（免疫原）來發(fā)揮作用。這些包含病毒特征的免疫原引起免疫系統(tǒng)的反應(yīng)并形成抗體，就像訓(xùn)練體內(nèi)的“警察”去識別特定的“罪犯”。這樣一來，真正的病毒來臨時(shí)，這些免疫“警察”（抗體）就能識別并“抓住”這些病毒，像“扭打”在一起一般形成免疫復(fù)合物，再一起被免疫系統(tǒng)“清掃”出去。
近日一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在接種開發(fā)中的HIV疫苗之后，免疫系統(tǒng)會開始針對已經(jīng)與病毒蛋白結(jié)合的免疫復(fù)合物形成新的抗體，揭示了HIV免疫反應(yīng)的復(fù)雜性，為相關(guān)疫苗的開發(fā)提供了新的見解。該研究于2025年1月17日發(fā)表在《科學(xué)-免疫學(xué)》（Science Immunology）上。
“當(dāng)前針對HIV的疫苗策略旨在通過使用HIV包膜（Env）抗原的初免（初次免疫）-加強(qiáng)方案，誘導(dǎo)廣泛中和抗體（bnAbs）的產(chǎn)生。”該研究的作者寫道。
HIV由包膜和其中的遺傳物質(zhì)RNA構(gòu)成。雖然其中的遺傳信息經(jīng)常突變，但它的包膜上一種控制與宿主細(xì)胞結(jié)合和進(jìn)入的包膜蛋白（Env）卻相對保守，即在不同毒株間具有相似性。讓免疫系統(tǒng)去識別HIV包膜蛋白，從而生成能應(yīng)對多種毒株的抗體，成了研發(fā)HIV疫苗的核心思路。
HIV包膜蛋白上有很多能夠被免疫系統(tǒng)抗體識別并結(jié)合的“表位”（Epitope，又稱“抗原決定簇”），如同一個(gè)人可以有指紋、面部、虹膜等一系列反映身份的信息。對于HIV這樣“狡猾”的罪犯，科學(xué)家們希望能夠讓免疫系統(tǒng)抓住能夠給其“定罪”的特征，即“中和性表位”。抗體與這些表位結(jié)合能夠阻止病毒的進(jìn)入。
在目前的“初免-加強(qiáng)”方案中，科學(xué)家們希望首先在初次接種疫苗中引導(dǎo)免疫系統(tǒng)識別HIV包膜蛋白上的一些表位，接著通過多次接種來進(jìn)一步增強(qiáng)免疫，產(chǎn)生能與中和性表位結(jié)合的“廣泛中和抗體”（bnAbs），它能夠?qū)IV病毒的不同變種發(fā)揮作用。
為了研究這一免疫過程的特征，研究使用了多種HIV包膜蛋白免疫原，并在感染HIV的兔子和恒河猴模型中進(jìn)行多次免疫接種，隨后分析動(dòng)物血清中的抗體反應(yīng)。
研究者們驚訝地發(fā)現(xiàn)，這些動(dòng)物體內(nèi)產(chǎn)生了針對免疫復(fù)合物的抗體（anti-IC Abs）。這些抗體識別的是與其他抗體結(jié)合的Env蛋白上的表位，而非直接針對Env蛋白本身。
一般來說，抗體與病毒蛋白結(jié)合之后，就如同被免疫系統(tǒng)下了“通緝令”，隨后便會面臨被巨噬細(xì)胞吞噬等命運(yùn)。然而在HIV免疫原引起的免疫反應(yīng)中，免疫系統(tǒng)派出一波“警察”，發(fā)現(xiàn)并與病毒“靠近”以后卻沒了下文，于是又針對這一事態(tài)繼續(xù)派出“警察”，形成一種復(fù)雜的鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。
研究者們發(fā)現(xiàn)，這些抗免疫復(fù)合物抗體通常在第二次和第三次疫苗接種之間出現(xiàn)。該研究尚不確定這種機(jī)制對HIV免疫過程是有利還是有弊。
“還不清楚這些抗體是如何塑造免疫反應(yīng)的，”作者們寫道，“它們可能是有害的，因?yàn)樗鼈儧]有直接中和病毒。但它們可能會導(dǎo)致更大的免疫復(fù)合物，這些復(fù)合物實(shí)際上可能會以我們尚未完全理解的方式激發(fā)對病毒和感染細(xì)胞的更多活性。”
這些抗體的存在揭示了免疫反應(yīng)中復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)關(guān)系，進(jìn)一步支持了免疫網(wǎng)絡(luò)理論（Immune Network Theory），即抗體可以通過識別其他抗體的獨(dú)特型，形成復(fù)雜的調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。了解這些抗體的存在和作用機(jī)制可以幫助優(yōu)化疫苗設(shè)計(jì)。例如，通過調(diào)整免疫原的結(jié)構(gòu)或接種方案，減少抗免疫復(fù)合物抗體的產(chǎn)生，從而提高疫苗的有效性。
參考文獻(xiàn)：
https://www.science.org/doi/10.1126/sciimmunol.adp5218#tab-contributors