2024年6月25日，先聲藥業(yè)集團(2096.HK)旗下的抗腫瘤創(chuàng)新藥公司先聲再明宣布，與邁博藥業(yè)(2181.HK)合作的新一代EGFR抗體藥物恩立妥?（通用名：西妥昔單抗β注射液)已于近日獲國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準上市，適應癥為與FOLFIRI方案聯(lián)合用于一線治療RAS/BRAF基因野生型的轉移性結直腸癌。 該藥物獲批，填補了我國結直腸癌的EGFR靶向抗體藥物市場近20年來僅有進口藥物，而無國產品種的空白。
表皮生長因子受體(EGFR)是一種位于細胞表面的受體蛋白，可激活下游信號通路，促進皮膚、毛囊等正常上皮組織細胞生長。此外，研究發(fā)現(xiàn)，EGFR在頭頸癌和結直腸癌等多種腫瘤中有高表達，是治療此類癌癥的重要靶點。尤其是當患者基因檢測顯示未發(fā)生RAS突變(野生型)，則使用EGFR抗體的獲益更大，生存期顯著延長。
自2005年第一款進口EGFR抗體藥物西妥昔單抗在中國獲批治療結直腸癌，該領域十余年來在中國未有同靶點產品上市，醫(yī)生與患者在臨床用藥上選擇有限。盡管進口EGFR抗體治療結直腸癌的療效已有大量臨床數(shù)據(jù)驗證，但仍存在進口可及性無法保證、安全性有待改進等潛在問題。據(jù)相關企業(yè)年報及全球數(shù)據(jù)庫顯示，2023年西妥昔單抗全球銷售額超10億歐元，中國銷售額超20億元人民幣。
全球已上市的另一款結直腸癌EGFR抗體藥物為帕尼單抗。作為一款全人源EFGR抗體，該藥物上市后大規(guī)模臨床研究并未支持其在療效或安全性上優(yōu)于西妥昔單抗。在中國，帕尼單抗臨床開發(fā)的項目因臨床優(yōu)勢不明顯等因素已停止，因此該品種并未在中國市場銷售。2023年相關企業(yè)披露的帕尼單抗全球總銷售額為9.84億美元。
恩立妥(西妥昔單抗β)是中國自主研發(fā)的新一代EGFR單克隆抗體，注冊類型為為2.4類改良型生物新藥。據(jù)先聲再明公告顯示，西妥昔單抗β的抗體蛋白采用自主知識產權的表達工藝技術制備，糖基化修飾更接近人類，有望大幅降低患者發(fā)生嚴重用藥過敏的風險。
該產品獲批基于兩項3期臨床驗證，(一項Ⅱ/Ⅲ期研究及一項Ⅲ期確證性臨床試驗)，納入患者總數(shù)超700例。據(jù)西妥昔單抗β藥品說明書中提供的Ⅲ期臨床研究數(shù)據(jù)顯示，在505 例 RAS/BRAF基因野生型、轉移性結直腸癌受試者中，西妥昔單抗β聯(lián)合FOLFIRI化療方案，與單用FOLFIRI化療相比顯著延長患者的無進展生存期(PFS, 13.133個月 vs 9.567 個月，P=0.004)，提升客觀緩解率(ORR，69.1% vs. 42.3%，P<0.001 )，且延長了總生存期(OS，2.322年 vs 1.900年， P=0.024)。
這一新藥獲批，將為晚期結直腸癌的臨床治療帶來具有差異化價值的國產新選擇。
恩立妥是先聲再明與邁博藥業(yè)的最新合作項目，2023年8月締約后，不到一年時間內產品獲批，體現(xiàn)出較高的開發(fā)效率。產品上市后，先聲再明將負責產品在中國內地的獨家商業(yè)化。恩立妥上市后主要推廣領域為腸癌，與先聲再明恩維達(皮下PD-L抗體)商業(yè)化團隊的領域布局吻合。據(jù)先聲再明董事長唐任宏表示，恩立妥首個獲批適應癥為結直腸癌，患者群體龐大，與先聲再明已上市創(chuàng)新藥具有很強的協(xié)同效應。
值得注意的是，西妥昔單抗及西妥昔單抗β等EGFR靶向治療，獲批適應癥均為與生物標志物檢測配合的特定人群使用，即RAS/BRAF基因未發(fā)生突變的野生型患者。RAS/BRAF位于EGFR信號通路下游，一旦發(fā)生突變，則不受上游EGFR的抑制。因此，只有野生型結直腸癌患者能從EGFR抗體治療中受益。據(jù)專業(yè)研究統(tǒng)計，中國結直腸患者中，RAS/BRAF野生型(非突變型)占比接近45%，依然是一個龐大人群。而實際臨床治療時，能接受基因檢測，明確分子分型的患者不足半數(shù)。仍有大量患者未檢測，也未有機會使用本可從中獲益的精準靶向治療。隨著基因檢測、精準醫(yī)療理念的進一步普及，該比例有望不斷提高。這代表著EGFR靶向抗體藥物在結直腸癌領域未來仍有翻倍增長的市場空間。