本文作者：方婧玉
最近，關(guān)于新冠「二陽(yáng)」的關(guān)注度持續(xù)攀升，與此同時(shí)，也有醫(yī)生表示近一周醫(yī)院發(fā)熱門診接診量有所提升。
4 月 20 日，復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院感染科主任張文宏在題為《新冠二次感染》的公開(kāi)演講中表示，做好應(yīng)對(duì)新冠二次感染的準(zhǔn)備。張文宏表示，應(yīng)對(duì)新冠二次感染，需關(guān)注脆弱人群，不斷地監(jiān)測(cè)、預(yù)警，做好藥物儲(chǔ)備，對(duì)任何變異株的到來(lái)做出快速反應(yīng)。
第二波疫情可能會(huì)影響那些人？「二陽(yáng)」會(huì)比第一次感染更嚴(yán)重嗎？
有多少人可能會(huì)「二陽(yáng)」？
去年 12 月底，在我國(guó) BA.5/BF.7 毒株流行中進(jìn)行的一項(xiàng)新冠病毒免疫力研究[1]中，呈現(xiàn)了一組新冠病毒重復(fù)感染數(shù)據(jù)。研究共納入 892 例于 2022 年 9 月 30 日前感染過(guò)新冠病毒的受試者，發(fā)現(xiàn)有 12.2% 的受試者在去年 12 月底的流行中再次感染新冠病毒。
研究還發(fā)現(xiàn)，距上次感染時(shí)間越長(zhǎng)，重復(fù)感染新冠病毒的幾率越高。具體而言，去年 8～9 月感染過(guò) BA.5 毒株的受試者中有 2.8% 于去年 12 月流行中重復(fù)感染新冠病毒，去年 3～8 月感染過(guò) BA.2 毒株的受試者中則有 10.5% 重復(fù)感染，去年 1～2 月感染過(guò) BA.1 毒株的受試者中也有 32.9% 重復(fù)感染。
不過(guò)，這項(xiàng)研究采用電話隨訪方式，可能在一定程度上低估了重復(fù)感染率。
論文截圖
而在經(jīng)歷了更多輪次 Omicron 毒株流行且每次流行毒株有一定差異的國(guó)外多數(shù)地區(qū)，關(guān)于重復(fù)感染的研究相對(duì)較多?？梢悦鞔_的是，相比其他變異株，Omicron 毒株引起的重復(fù)感染發(fā)生率較高。
例如在巴西進(jìn)行的一項(xiàng)研究[2]中，研究人員分析了 2020 年 3 月到 2022 年 3 月間巴西圣保羅市醫(yī)務(wù)人員的就診數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)這一新冠病毒感染高危群體中新冠病毒的重復(fù)感染率僅有 5%，但有 88.4% 的重復(fù)感染發(fā)生于 Omicron 流行時(shí)期（2022 年 1～3 月）。
冰島一項(xiàng)研究 Omicron 相關(guān)重復(fù)感染的研究[3]也證實(shí)了巴西研究的結(jié)論。在該項(xiàng)研究中，研究人員納入了冰島 Omicron 毒株傳入后一段時(shí)間（2021 年 12 月 1 日～2022 年 2 月 13 日）于冰島國(guó)立大學(xué)醫(yī)院就診進(jìn)行新冠病毒核酸檢測(cè)的「陽(yáng)康」（本次核酸檢測(cè)距上次核酸檢測(cè)陽(yáng)性至少 60 天）人群，結(jié)果發(fā)現(xiàn)該時(shí)期的新冠病毒重復(fù)感染率約為 11.5%。研究未對(duì)重復(fù)感染人群是否感染了 Omicron 毒株進(jìn)行甄別。
而來(lái)自英國(guó)的數(shù)據(jù)也顯示，從 2020 年春天至 2022 年 12 月 8 日的近三年間，英國(guó)共統(tǒng)計(jì)了 20,317,848 例新冠感染，其中 19,945,775 例是第一次感染，1,372,083 例是重復(fù)感染。
值得注意的是，英國(guó)重復(fù)感染的數(shù)據(jù)中，93.4% 都發(fā)生在 Omicron 流行時(shí)代，而之前的兩年里重復(fù)感染的案例很少。
這也再次證明了病毒突變的影響，Omicron 的超強(qiáng)免疫逃逸能力打破了原來(lái)的免疫屏障，不僅提升了感染的總體人數(shù)，也使得二次感染的人較此前突變株流行期間大幅增加了。
「二陽(yáng)」會(huì)更嚴(yán)重嗎？
多項(xiàng)在一般人群中進(jìn)行的大型研究認(rèn)為，重復(fù)感染新冠病毒的癥狀比初次感染更輕，并發(fā)癥發(fā)生率也更低。
在卡塔爾進(jìn)行的一項(xiàng)病例對(duì)照研究[4]發(fā)現(xiàn)，在初次感染新冠病毒 90 天后發(fā)生重復(fù)感染的患者中，出現(xiàn)需住院治療的新冠肺炎的概率相比同時(shí)期首次感染新冠病毒的患者降低了 88%，且無(wú)人因新冠肺炎入住 ICU 或死亡。
不過(guò)，該研究中絕大部分重復(fù)感染為原始毒株（16.3%）、Alpha（4.4%）或 Beta（31.7%）變異株，且近半數(shù)（47.6%）重復(fù)感染的誘發(fā)毒株不明，故在 Omicron 時(shí)代的可參考性可能不強(qiáng)。
而在英國(guó)英格蘭地區(qū)進(jìn)行的一項(xiàng)納入了 386 萬(wàn)例新冠病毒感染，包括 13960 例重復(fù)感染的研究[5]中，也得出了類似的結(jié)論。
該研究發(fā)現(xiàn)，盡管重復(fù)感染更常見(jiàn)于 70 歲以上人群，但相比首次感染新冠病毒的患者，重復(fù)感染新冠病毒者的 28 天死亡率降低了 61%，21 天內(nèi)住院率降低了 34%，ICU 入住率則降低了 76%。
另一項(xiàng)來(lái)自英國(guó)的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)（2022 年 9 月 3 日至 2023 年 3 月 5 日涵蓋超 50 萬(wàn)人）顯示，相對(duì)初次感染，二次感染后遺癥風(fēng)險(xiǎn)雖不是零，但會(huì)更低：4% 的人報(bào)告在首次感染后至少 4 周新冠后遺癥會(huì)持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。相比之下，只有 2.4% 的人在第二次感染后報(bào)告了持續(xù)的癥狀。[11]
不過(guò)，也有一些研究認(rèn)為，重復(fù)感染和首次感染可能同樣危險(xiǎn)，尤其是在重癥高危人群中。
一項(xiàng)利用了美國(guó)國(guó)家新冠肺炎隊(duì)列協(xié)作組織（N3C）的數(shù)據(jù)進(jìn)行的研究[6]表明，盡管絕大多數(shù)重復(fù)感染者無(wú)需住院，但首次感染即需入院或使用生命支持治療（如機(jī)械循環(huán)支持、ECMO或血管升壓藥）的人群，在重復(fù)感染時(shí)同樣更易再次入院。
此外，該研究還發(fā)現(xiàn)，重復(fù)感染新冠病毒會(huì)增加新冠后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)，其中以重復(fù)感染 Omicron 毒株帶來(lái)的風(fēng)險(xiǎn)最為顯著。
不同毒株的首次感染和重復(fù)感染引起新冠后遺癥的 Kaplan-Meier 風(fēng)險(xiǎn)曲線，其中深紫色（重復(fù)感染 Omicron 毒株）曲線與其他曲線的差異最顯著且位置最低，代表重復(fù)感染 Omicron 毒株引發(fā)新冠后遺癥的風(fēng)險(xiǎn)始終最高（圖：參考資料 6）
另一項(xiàng)在美國(guó)退伍軍人（高疾病負(fù)擔(dān)、高死亡率人群[7]）中進(jìn)行的研究[8]也印證了上述結(jié)論。在這項(xiàng)納入了近 582 萬(wàn)人的研究中，相比對(duì)照人群（僅感染過(guò)一次新冠病毒，或從未感染過(guò)新冠病毒），重復(fù)感染新冠病毒者的 6 個(gè)月全因死亡率上升了 117%，6 個(gè)月內(nèi)住院率上升了 232%，新冠后遺癥發(fā)生率也升高了 110%。
感染病例數(shù)增加，但規(guī)模性疫情可能性較小
根據(jù)中國(guó)疾控中心數(shù)據(jù)，流感病毒陽(yáng)性率自今年第 12 周（3 月 20 日～26 日，陽(yáng)性率為 55.5%）達(dá)階段高峰后開(kāi)始下降，與此同時(shí)，新冠病毒陽(yáng)性率開(kāi)始有所抬頭，從 2.3% 小幅升高到第 15 周（4 月 10 日～16 日）的 3.2%。
全國(guó)流感哨點(diǎn)醫(yī)院中流感樣癥狀病例的流感病毒和新冠病毒陽(yáng)性率（圖：中國(guó)疾控中心）
在陽(yáng)性病例增加的背后，雖然 BF7 和 BA5.2 仍處于絕對(duì)優(yōu)勢(shì)，但新毒株 XBB 系列檢出也在增加。
圖源：中國(guó)疾病預(yù)防控制中心官網(wǎng)，可以看到 XBB 系列檢出率在升高
面對(duì)可能到來(lái)的第二波疫情，既往感染對(duì)再次感染存在一定的保護(hù)作用。
一篇 2022 年 3 月 31 日公布于 NEJM 的文章評(píng)估了卡塔爾人群中，既往感染對(duì)再次感染的保護(hù)作用。
文章發(fā)現(xiàn)，對(duì)于 Alpha 變體，既往感染預(yù)防再次感染的有效性約為 90.2%（95% CI：60.2～97.6），對(duì)于 Beta 變體為 85.7%（95% CI：75.8～91.7），對(duì)于 Delta 變體為 92.0% （95% CI：87.9～94.7），而對(duì)于 Omicron 突變株，預(yù)防再次感染的有效性有所降低，約為 56.0%（95% CI：50.6～60.9）。[9]
而來(lái)自丹麥的數(shù)據(jù)則顯示，Omicron 各亞型之間也存在交叉保護(hù)。丹麥全國(guó)感染數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，如果接種了三針新冠疫苗并感染了 Omicron BA.1，那么康復(fù)者對(duì)第二波 BA.2 或 BA.5 感染的保護(hù)力可以達(dá)到約 90%[10]。
4 月 26 日，在國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上，國(guó)家疾控局傳防司一級(jí)巡視員賀青華介紹，近期全國(guó)疫情防控形勢(shì)總體平穩(wěn)，個(gè)別地區(qū)疫情有小幅上升的跡象。感染者主要集中在三類人群：一是未被感染人群，二是免疫水平已經(jīng)下降的人群，三是存在免疫缺陷人群，全國(guó)短期內(nèi)出現(xiàn)規(guī)模性疫情的可能性較小。
可以看到，既往感染+疫苗接種帶來(lái)的免疫力可以持續(xù)相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間，而良好的防護(hù)習(xí)慣和適時(shí)接種加強(qiáng)針能為抵抗第二波疫情提供進(jìn)一步的保護(hù)。（策劃：z_popeye｜監(jiān)制：gyouza）
致謝：本文經(jīng)遺傳學(xué)博士、藥企研發(fā)科學(xué)家 周葉斌 專業(yè)審核