1月29日下午，國(guó)家藥監(jiān)局公告，附條件批準(zhǔn)新冠病毒感染治療藥物先諾特韋片/利托那韋片組合包裝（商品名稱：先諾欣）、氫溴酸氘瑞米德韋片（商品名稱：民得維）上市。
公告顯示，上述兩款藥物均為口服小分子新冠病毒感染治療藥物，用于治療輕中度新型冠狀病毒感染（COVID-19）的成年患者?；颊邞?yīng)在醫(yī)師指導(dǎo)下嚴(yán)格按說明書用藥。國(guó)家藥監(jiān)局要求上市許可持有人繼續(xù)開展相關(guān)研究工作，限期完成附條件的要求，及時(shí)提交后續(xù)研究結(jié)果。
據(jù)悉，先諾欣?獲批上市后將立即投產(chǎn)。先諾欣?進(jìn)入流通環(huán)節(jié)后，將通過醫(yī)院、線上互聯(lián)網(wǎng)醫(yī)院務(wù)患者所需。而民得維此前已開始生產(chǎn)，并在部分地區(qū)開展同情用藥使用。
在價(jià)格方面，目前兩家企業(yè)并未透露具體價(jià)格，不過先聲藥業(yè)表示，先諾欣?價(jià)格將大幅低于同靶點(diǎn)藥物輝瑞Paxlovid。而預(yù)計(jì)民得維價(jià)格也將低于進(jìn)口藥。
先諾特韋片/利托那韋片由先聲藥業(yè)與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)。此前，江蘇省藥監(jiān)局曾發(fā)布文章稱，預(yù)計(jì)先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片最快可在2月獲批上市。
先諾特韋片/利托那韋片也是首個(gè)申報(bào)上市的國(guó)產(chǎn)3CL蛋白酶抑制劑，作用機(jī)制與輝瑞新冠口服藥Paxlovid相同。其中，先諾特韋屬于3CL蛋白酶抑制劑，通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復(fù)制過程。
氫溴酸氘瑞米德韋片則由君實(shí)生物(63.590, 1.96, 3.18%)控股子公司君拓生物與旺山旺水合作開發(fā)，是口服核苷類抗新型冠狀病毒藥物，靶點(diǎn)為RdRp，可抑制新冠病毒復(fù)制。它是吉利德新冠抗病毒藥瑞德西韋的一種衍生物，為口服氘代版。相較于瑞德西韋需要靜脈注射，氫溴酸氘瑞米德韋片通過改善藥物藥代動(dòng)力學(xué)，克服早期藥物易于代謝、存在藥物間相互作用、時(shí)常需要一天服用多次或較大劑量來保持有效濃度帶來的較大毒副作用等缺陷。
截至目前，我國(guó)已有5款治療新冠病毒感染的藥物上市，分別為輝瑞的Paxlovid、真實(shí)生物的阿茲夫定片、默沙東的莫諾拉韋膠囊，以及今日同時(shí)獲批的先聲藥業(yè)的先諾特韋片/利托那韋片和君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片。
目前，新冠口服藥主要采取兩種靶點(diǎn)。一是與默沙東莫諾拉韋膠囊、君實(shí)生物氫溴酸氘瑞米德韋片相同的，屬于RNA聚合酶（RdRp）抑制劑，通過阻斷新冠病毒RNA依賴的RNA聚合酶的合成，達(dá)到抑制或清除病毒的作用；二是與輝瑞、先聲藥業(yè)新冠口服藥相同的，屬于3CL蛋白酶抑制劑，通過阻斷新冠病毒3CL蛋白酶的活性，從而破壞病毒RNA的復(fù)制過程。
君實(shí)生物的氫溴酸氘瑞米德韋片與輝瑞Paxlovid的一項(xiàng)頭對(duì)頭的III期臨床研究結(jié)果也于2022年12月29日發(fā)布。臨床結(jié)果顯示，該研究主要終點(diǎn)達(dá)到設(shè)計(jì)的非劣效終點(diǎn)，即相比Paxlovid，VV116組的患者臨床恢復(fù)時(shí)間更短，且安全性方面的顧慮更少。
先聲藥業(yè)披露的臨床數(shù)據(jù)顯示，在輕中度新冠成年感染者中，先諾特韋片/利托那韋片組治療可有效縮短病程，快速、大幅下降病毒載量。先諾特韋片/利托那韋片組與安慰劑組相比，11種相關(guān)癥狀首次用藥至癥狀完全消除時(shí)間可顯著縮短約1.5天，其中重癥高風(fēng)險(xiǎn)人群亞組顯著縮短約2.4天，同時(shí)數(shù)據(jù)提示盡早使用療效更優(yōu)。在接受完整的5天療程治療后，先諾特韋片/利托那韋片組病毒載量顯著下降約96%，顯著縮短核酸轉(zhuǎn)陰時(shí)間約2.2天。安全性數(shù)據(jù)顯示先諾特韋片/利托那韋片?在中國(guó)輕中度新冠患者中安全耐受性良好。
莫諾拉韋的臨床數(shù)據(jù)于2021年12月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》被發(fā)表。試驗(yàn)期中分析報(bào)告顯示，莫諾拉韋治療組與安慰劑組對(duì)照，截至第29天，莫諾拉韋治療組的患者住院或死亡風(fēng)險(xiǎn)減少約50%。
2022年6月，默沙東在其官網(wǎng)發(fā)布消息稱，3期MOVe-OUT研究的新增數(shù)據(jù)表明，與安慰劑組相比，莫諾拉韋治療組接受急癥治療或新冠相關(guān)急癥治療的比例較低：莫諾拉韋治療組有6.6%的患者接受了新冠相關(guān)急癥治療，安慰劑組為10.0%，相對(duì)危險(xiǎn)度降低率為33.8%。
輝瑞奈Paxlovid的臨床數(shù)據(jù)也于2021年12月在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》被發(fā)表。試驗(yàn)期中分析報(bào)告顯示，Paxlovid能顯著降低患者新冠相關(guān)住院或全因死亡的風(fēng)險(xiǎn)。在癥狀出現(xiàn)三天內(nèi)接受治療的患者中，與安慰劑相比，Paxlovid可使新冠相關(guān)的住院或因任何原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低89%。癥狀出現(xiàn)五天內(nèi)接受治療的患者中風(fēng)險(xiǎn)降低88%，高于中期分析中觀察到的85%。
而真實(shí)生物的阿茲夫定片獲批上市至今，尚未有完整詳細(xì)的臨床數(shù)據(jù)披露。