詹士 發(fā)自 凹非寺
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這屆基因療法，都能用來(lái)“續(xù)命”了。
你沒看錯(cuò)！美國(guó)一家生物公司Rejuvenate Bio的科學(xué)家聲稱，他們通過(guò)重編程技術(shù)，讓剩余9周壽命的小鼠，存活了18周。
研究團(tuán)隊(duì)強(qiáng)調(diào)道：
經(jīng)過(guò)治療，小鼠剩余壽命延長(zhǎng)了一倍，還有一些健康體征參數(shù)也有增強(qiáng)。
鑒于之前已有很多逆衰老研究，此次發(fā)布成果的研究者們更進(jìn)一步稱，可能有一天，他們的基因療法能被用來(lái)讓人類恢復(fù)活力。
目前，相關(guān)研究論文預(yù)印本已發(fā)布在BioRxiv網(wǎng)站上，雖尚未經(jīng)過(guò)同行評(píng)審，但已引來(lái)數(shù)百轉(zhuǎn)發(fā)。
已有第三方機(jī)構(gòu)科學(xué)家評(píng)價(jià)該研究是——令人興奮的里程碑。
還有一些人表示“很酷”。
但更多人未予置評(píng)，保持觀望。而斯坦福大學(xué)的教授Vittorio Sebastiano表示，自己不會(huì)做任何與該研究相似的嘗試。
這究竟是怎樣一項(xiàng)研究？距離實(shí)現(xiàn)人類長(zhǎng)生不老還有什么坑？
往下看。
在動(dòng)物體內(nèi)驗(yàn)證
重編程，是指通過(guò)特定方法，將已分化的體細(xì)胞誘導(dǎo)逆轉(zhuǎn)成多潛能干細(xì)胞的一種技術(shù)。在業(yè)內(nèi)該技術(shù)已獲一定關(guān)注。
2012年，日本科學(xué)家山中伸彌與英國(guó)的John Bertrand Gurdon因發(fā)現(xiàn)了四個(gè)重編程轉(zhuǎn)錄因子獲得了諾獎(jiǎng)。而這四個(gè)因子，可誘導(dǎo)成熟細(xì)胞，使其變成多潛能干細(xì)胞。
△圖源：朝日新聞
此前，科學(xué)家證明了該技術(shù)對(duì)單個(gè)細(xì)胞恢復(fù)活力有效。但是，該技術(shù)在活體動(dòng)物身上表現(xiàn)，對(duì)該公司科學(xué)家們尚屬于未知。
此次研究正是針對(duì)這一問(wèn)題。
實(shí)驗(yàn)中，他們選取了124周小鼠，該周齡相當(dāng)于人類77歲。通常，它們已接近生命盡頭。
科研人員靠注射方式，以腺病毒為載體，將重編程因子注射進(jìn)小鼠眼眶后。
實(shí)驗(yàn)中，他們還設(shè)置了對(duì)照組，不同的是，這些小鼠被注射的是PBS緩沖液（一種生物學(xué)常見溶劑，起溶解保護(hù)試劑的作用，相比蒸餾水，具有鹽平衡作用），同時(shí)，科學(xué)家還引入過(guò)去統(tǒng)計(jì)的小鼠生存狀況進(jìn)行參考。
通過(guò)觀察，研究者發(fā)現(xiàn)，重編程實(shí)驗(yàn)組的小鼠（藍(lán)色線）整體生存周數(shù)明顯更多，無(wú)論對(duì)比同期對(duì)照組，還是過(guò)去數(shù)據(jù)，剩余壽命中位數(shù)都延長(zhǎng)了109%。
再看個(gè)體壽命統(tǒng)計(jì)狀況。
實(shí)驗(yàn)組小鼠最長(zhǎng)剩余存活周數(shù)為40，且4只小鼠大于等于30周，對(duì)照組最長(zhǎng)壽的小鼠為30周齡，且大部分小鼠連20周都沒活到。
為進(jìn)一步探究小鼠生存健康（虛弱）程度，研究者以28個(gè)不同參數(shù)構(gòu)成一個(gè)綜合評(píng)分，變量包括身材指標(biāo)、體溫、運(yùn)動(dòng)能力、感知能力、掉毛程度等項(xiàng)。各項(xiàng)區(qū)間從0-1之間，相加得總分，分?jǐn)?shù)越低越健康。
從結(jié)果看，實(shí)驗(yàn)組（藍(lán)色）虛弱度更低，這意味著，重編程基因組健康度也明顯比對(duì)照組更好。
更進(jìn)一步，研究者通過(guò)評(píng)估基因組甲基化狀況，來(lái)判斷小鼠基因年齡逆轉(zhuǎn)情況。
數(shù)據(jù)顯示，實(shí)驗(yàn)組小鼠的肝臟細(xì)胞（左圖藍(lán)色）和心臟細(xì)胞（右圖藍(lán)色）都表現(xiàn)出了基因年齡逆轉(zhuǎn)現(xiàn)象。
值得一提的是，重編程技術(shù)可能導(dǎo)致癌癥，因?yàn)閺哪撤N意義上，正常細(xì)胞變成腫瘤，也是一種具備去分化特征的“重編程”，在此前研究中，該現(xiàn)象已被證實(shí)。
因此在這回論文中，科研人員也表示將更多收集信息，準(zhǔn)確細(xì)致了解重編程基因在小鼠體內(nèi)的變化。
所以這么一看，人類“長(zhǎng)生不老”的愿望，離實(shí)現(xiàn)還有很長(zhǎng)一段路要走。
但同時(shí)，此次的研究者們也認(rèn)為，自己的工作能為人類帶來(lái)“恢復(fù)活力”的可能性。
同賽道公司不止一家
此次發(fā)布研究成果的公司名為Rejuvenate Bio。
正如其名字含義為“復(fù)原”、“年輕化”一樣，目前，該公司正在為寵物狗和人類開發(fā)基因治療藥物，包括一種用于治療心力衰竭的產(chǎn)品。
該機(jī)構(gòu)由哈佛醫(yī)學(xué)院的George Church實(shí)驗(yàn)室和Wyss生物啟發(fā)工程研究所發(fā)起成立。
其創(chuàng)建者George Church是知名基因工程學(xué)家，被譽(yù)為當(dāng)代基因組學(xué)教父。
目前該公司的三個(gè)研發(fā)管線中，已有一個(gè)針對(duì)靶點(diǎn)的功能性與安全性經(jīng)大量驗(yàn)證，正準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)申報(bào)，用于治療人類關(guān)節(jié)疾病。
△ George Church
除了Rejuvenate，業(yè)內(nèi)也有其他公司在推進(jìn)重編程技術(shù)的發(fā)展。
同樣專注抗衰的，有Altos Labs，投資者中包括貝索斯，另一家公司為谷歌旗下的Calico，主攻衰老癌癥等問(wèn)題，以期延長(zhǎng)人類壽命。
重編程技術(shù)的應(yīng)用方向不止于此。
一家名為Turn Bio的公司希望將重編程因子注入人類皮膚，以對(duì)抗皺紋或重新開始毛發(fā)生長(zhǎng)。
另一家公司Life Biosciences，正準(zhǔn)備測(cè)試重編程眼睛內(nèi)的細(xì)胞，希望可以治療失明。
對(duì)重編程技術(shù)，你看好么？