科學(xué)家發(fā)現(xiàn)，灌注了年輕小鼠腦脊液（CSF）的老年小鼠之所以出現(xiàn)了記憶改善，可能要?dú)w功于對神經(jīng)細(xì)胞功能具有恢復(fù)能力的生長因子。相關(guān)研究結(jié)果5月11日發(fā)表于《自然》，它證明了年輕小鼠的腦脊液對衰老大腦具有潛在的再生性能。
在大腦衰老的同時，認(rèn)知衰退也會隨著癡呆癥和神經(jīng)退行性疾病風(fēng)險的上升而加重。理解全身因素在一生中對大腦的影響，能為開發(fā)減慢大腦衰老的潛在療法提供新知。腦脊液是大腦直接環(huán)境的一部分，負(fù)責(zé)向腦細(xì)胞輸送營養(yǎng)，轉(zhuǎn)導(dǎo)各種分子和生長因子的信號，不過，腦脊液在腦衰老中的作用一直沒有得到充分理解。
為了測試腦脊液的潛在再生性能，美國加州斯坦福大學(xué)Tony Wyss-Coray和同事將年輕小鼠（10周大）的腦脊液灌注到老年小鼠（18月齡）的大腦中。作者報道稱，這種療法改善了老年小鼠的記憶功能。研究顯示，年輕小鼠的腦脊液能增強(qiáng)對海馬體（大腦的記憶中心）內(nèi)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的刺激，具有讓少突膠質(zhì)細(xì)胞（一類神經(jīng)細(xì)胞）和髓鞘質(zhì)（一種能保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞的脂肪物質(zhì)）再生的潛力。
為了明確這些效應(yīng)背后的機(jī)制，作者研究了被年輕小鼠腦脊液激活的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路。研究顯示，名為SRF的轉(zhuǎn)錄因子能介導(dǎo)年輕小鼠腦脊液對少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的影響，而且該轉(zhuǎn)錄因子在老年小鼠海馬體中的表達(dá)會下降。
作者還發(fā)現(xiàn)，名為Fgf17的生長因子是誘導(dǎo)SRF信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的候選分子。Fgf17在衰老小鼠中的表達(dá)水平被證明會下降。然而，給老年小鼠注射Fgf17能重現(xiàn)灌注年輕小鼠腦脊液后產(chǎn)生的效應(yīng)，包括誘導(dǎo)少突膠質(zhì)前體細(xì)胞增殖和改善記憶功能。
作者總結(jié)道，研究結(jié)果表明，F(xiàn)gf17 是促進(jìn)衰老大腦再生的一個潛在因子。
“該研究不僅提示了FGF17基因作為治療靶標(biāo)的潛力，還顯示出能讓藥物直接進(jìn)入腦脊液的給藥路徑對于治療癡呆癥的可能益處。”麻薩諸塞州波士頓兒童醫(yī)院的Miriam Zawadzki和Maria Lehtinen在一篇同時發(fā)表的新聞與觀點(diǎn)文章中寫道。
相關(guān)論文信息：
https：//www.nature.com/articles/s41586-022-04722-0
作者：馮維維 來源：中國科學(xué)報