昨天是一年一度的“雙11”，也是國家組織的醫(yī)保目錄藥品談判收官之日，本次被“靈魂砍價”的藥品主要涉及腫瘤、腎內(nèi)、泌尿、抗感染、抗病毒、風(fēng)濕、骨科、心血管、免疫、兒科、皮膚科等領(lǐng)域，其中不乏國產(chǎn)PD-1單抗、BTK抑制劑、PARP抑制劑、CAR-T等“網(wǎng)紅”產(chǎn)品。
盡管醫(yī)保談判結(jié)果尚未公布，但就有市場消息指出，恒瑞醫(yī)藥(52.550, -0.45, -0.85%)或再次成為大贏家，此次不僅PD-1全線中選，其他產(chǎn)品也都談判成功。就此，21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者也第一時間采訪了恒瑞醫(yī)藥相關(guān)人員，對方表示，目前仍不方便透露，一切以官方披露為主。
與此同時，今日據(jù)國家醫(yī)保局消息，價值120萬元的“網(wǎng)紅”CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽注射液通過了初步形式審查，但并未進入醫(yī)保目錄談判環(huán)節(jié)。據(jù)介紹，價格較為昂貴的藥品通過了初步形式審查，僅表示經(jīng)初步審核該藥品符合申報條件，獲得了進入下一個調(diào)整環(huán)節(jié)的資格。藥品最終能否進入國家醫(yī)保藥品目錄，還要接受包括經(jīng)濟性等方面的嚴(yán)格評審，獨家藥品還要經(jīng)過價格談判。
無論是PD-1還是CAR-T此次都賺足了眼球，為何萬眾矚目的CAR-T療法無緣談判？誰又是今年談判的大贏家？醫(yī)保背后還有哪些趨勢值得關(guān)注？
競逐醫(yī)保，恒瑞醫(yī)藥成最大贏家？
市場消息認為恒瑞醫(yī)藥繼2020年醫(yī)保談判之后，再次成為大贏家。
據(jù)公開資料顯示，恒瑞醫(yī)藥參與談判的是公司拳頭產(chǎn)品卡瑞利珠單抗，該藥目前已有6項適應(yīng)癥（淋巴瘤、肝癌、肺癌、食管癌、鼻咽癌、食管癌）獲批上市，成為獲批適應(yīng)癥最多的國產(chǎn)PD-1單抗藥物。
10月19日晚，恒瑞醫(yī)藥公布的三季度報顯示，公司主營收入201.99億元，同比上升4.05%；凈利潤42.07億元，同比下降1.21%。雖然財報中并未具體提及PD-1的業(yè)績數(shù)據(jù)，不過，在此之前，恒瑞醫(yī)藥在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示，2020年通過談判進入國家醫(yī)保目錄后，國內(nèi)市場定價為2928元/支。而卡瑞利珠單抗自2021年3月1日起開始執(zhí)行醫(yī)保談判價格，降幅達85%，加上產(chǎn)品進院難、各地醫(yī)保執(zhí)行時間不一等諸多問題，造成卡瑞利珠單抗今年銷售收入環(huán)比負增長。對此業(yè)內(nèi)人士認為，今年恒瑞醫(yī)藥PD-1是否能入醫(yī)保這也成為其扭轉(zhuǎn)負增長頹勢的關(guān)鍵。
2020年醫(yī)保談判，恒瑞醫(yī)藥PD-1卡瑞利珠單抗成功入圍。當(dāng)時，卡瑞利珠單抗（艾瑞卡）由原來的每支19800元降至3000元，不計算慈善贈藥，降幅85%。以此換得霍奇金淋巴瘤、肝細胞癌、非小細胞肺癌、食管鱗癌4個獲批適應(yīng)癥全部進入醫(yī)保。
除了恒瑞，翰森制藥（豪森藥業(yè)）此次也有消息傳來。作為翰森制藥第五個1類創(chuàng)新藥，中國原研新二代替諾福韋，也是首個國產(chǎn)口服抗乙肝病毒創(chuàng)新藥，恒沐（艾米替諾福韋片）此次也通過醫(yī)保談判，成功被納入新版國家醫(yī)保藥品目錄。根據(jù)公開資料，2021年6月，恒沐獲國家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市。
乙型肝炎是我國發(fā)病率最高的傳染病，也是我國面臨的嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題。在乙肝的長期治療中，臨床急需高效、高耐藥屏障和骨腎安全性風(fēng)險低的抗乙肝病毒藥物。艾米替諾福韋為慢性乙型肝炎患者帶來了新的選擇。通過優(yōu)化結(jié)構(gòu)，艾米替諾福韋比替諾福韋二吡呋酯安全性更高；活性代謝產(chǎn)物雙磷酸替諾福韋（TFV-DP）在肝臟高濃度聚集，從而實現(xiàn)肝靶向，提升了藥物的利用度。研究表明，艾米替諾福韋只需要少于富馬酸替諾福韋酯1/10的劑量便可獲得相似的抗病毒效用，藥物對骨密度及腎臟影響較小，長期治療更安全。
2013年10月，艾米替諾福韋正式立項， 8年間，艾米替諾福韋進行了7項臨床研究，其中關(guān)鍵性III期臨床，采取多中心、隨機、雙盲雙模擬、陽性藥物平行對照、非劣效性III期臨床研究，累計入組1002人，與乙肝治療一線藥物“富馬酸替諾福韋二吡呋酯”進行頭對頭臨床研究，是迄今為止入組中國患者人數(shù)最多的乙肝新藥三期臨床。這也從側(cè)面預(yù)示著，此次醫(yī)保談判更多的關(guān)注臨床需求。
東曜藥業(yè)CEO劉軍博士在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道等采訪時表示，醫(yī)保的落實其實從國家的戰(zhàn)略來講是為了加速中國市場跟歐美的市場同步，中國有廣大的患者人群，目前尚未達到歐美支付能力，所謂的CAR-T治療動輒上百萬元，很難被納入醫(yī)保目錄?！拔矣X得醫(yī)保的政策也會傾向于性價比較高的創(chuàng)新，me-better或者first-in-class，藥物都得更強調(diào)性價比。中國當(dāng)下也無法像歐美國家一樣只強調(diào)藥效、創(chuàng)新，更需要切合國情，所以，醫(yī)保也應(yīng)該會更多的考慮去滿足臨床未被滿足的需求。”劉軍說道。
無緣醫(yī)保，120萬CAR-T療法選擇戰(zhàn)略放棄？
此次醫(yī)保談判最受關(guān)注的藥物除了PD-1，還有另一“網(wǎng)紅”--，即復(fù)星凱特的奕凱達（阿基侖賽注射液），120萬一針的CAR-T療法。在國家醫(yī)保局初步形式審查的名單中，該藥赫然在列。不過，令所有人意外的是，此次醫(yī)保談判中復(fù)星凱特并未現(xiàn)身。
對此，也有觀點認為，復(fù)星凱特的阿基侖賽這樣的高價藥物的未來出路不在醫(yī)保，而在于商保，這也是行業(yè)共識。畢竟，CAR-T目前市場滲透率并不高，通過“以價換量”的模式進入醫(yī)保意義不大，所以，戰(zhàn)略性放棄也不失為明智之舉。
實際上，早前上海瑞金醫(yī)院血液科副主任醫(yī)師許彭鵬就曾對21世紀(jì)經(jīng)濟報道表示，想接受CAR-T治療必須是復(fù)發(fā)難治的大B細胞淋巴瘤患者，但是對此，諸多患者并不知情，如此也導(dǎo)致很多剛剛發(fā)現(xiàn)淋巴瘤的新患者，前來門診反復(fù)咨詢初治是否就可以接受CAR-T細胞治療。對此，臨床醫(yī)生也必須明確，通過一線標(biāo)準(zhǔn)的化療或者靶向治療之后，原則上60%-70%的患者通過一線治療是可以實現(xiàn)治愈，而且經(jīng)濟負擔(dān)并不重，況且絕大多數(shù)藥物都已經(jīng)進到醫(yī)保之內(nèi)了。所以，通過一線治療，在經(jīng)濟費用非?？煽氐那闆r下，有60%-70%的患者就可以實現(xiàn)治愈了，因此，并不推薦CAR-T治療方式。
也正是由于CAR-T的適應(yīng)癥范圍尚待開拓，造成其目前市場滲透率并不高。根據(jù)國外的情況，在商業(yè)保險方面，2018年8月，CMS（美國醫(yī)療保險與醫(yī)療服務(wù)中心）出臺規(guī)定，額外給CAR-T產(chǎn)品50%的藥價作為額外補貼。通過醫(yī)療保險B部分，CMS將為接受吉利德CAR-T治療的患者支付40萬美元，為接受諾華CAR-T治療的患者支付50萬美元。Kymriah（諾華）和Yescarta（吉利德）的CAR-T都已經(jīng)在美國獲批，并且都價格不菲，分別為47.5萬美元和37.3萬美元。
盡管醫(yī)保承擔(dān)了大部分治療費用，患者仍然需要支付20%的治療費用。而根據(jù)公開資料，截至2020年底，在美國獲批上市的Kymriah和Yescarta僅實現(xiàn)五六億美金的銷售額。如此，按照單價進行估算，美國使用這兩款CAR-T產(chǎn)品的患者人數(shù)約2500人。這意味著，按照美國淋巴瘤及白血病每年新發(fā)病例，CAR-T療法滲透率很低。
另外，據(jù)已經(jīng)披露的產(chǎn)品定價來看，在國內(nèi)，奕凱達治療淋巴瘤的費用為120萬人民幣，這也成為備受公眾關(guān)注的一大話題。而據(jù)相關(guān)業(yè)內(nèi)人士透露，藥明巨諾的CAR-T產(chǎn)品定價比復(fù)星凱特更高一點，這也使得商業(yè)保險的意義更為突出。目前，復(fù)星凱特及藥明巨諾都已經(jīng)與包括平安健康、鎂信健康在內(nèi)的國內(nèi)多家商保公司達成戰(zhàn)略合作，希望借此降低患者負擔(dān)。此外，將CAR-T產(chǎn)品納入惠民保也成為提高藥物可及性的重要措施。而從公開資料可以發(fā)現(xiàn)，被納入長沙惠民保后的奕凱達，降價幅度達50%左右。
在談及奕凱達的定價時，復(fù)星凱特CEO黃海介紹主要基于兩方面考慮：一方面，國外定價情況的參考；另一方面，產(chǎn)品原輔材料都是采用國際標(biāo)準(zhǔn)，因而定價需要從成本的角度進行出發(fā)?！跋耖L沙等城市的惠民保，也是社會想幫助患者實現(xiàn)藥物可及性的一大渠道，將來在可能的前提下也希望奕凱達能夠進入國家醫(yī)保目錄，從國家層面上讓各方面的患者都有好的準(zhǔn)入和可及性?！秉S海此前在接受21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者采訪時表示。
國內(nèi)首個接受CAR-T細胞療法患者
2個月癌細胞清零
陳女士，是中國CAR-T細胞療法第一個吃螃蟹的人。
據(jù)健康時報，8月26日，國內(nèi)首例CAR-T治療的淋巴瘤患者在上海瑞金醫(yī)院出院。
2019年6月，陳女士被確診為彌漫性B大細胞瘤，她采用過很多治療方案，效果都不太好，再加上年紀(jì)大，身體不好，很多治療方法也不適用。聽到阿基侖賽注射液上市的消息 ，陳女士感覺絕處逢生，第一時間來到上海交通大學(xué)附屬瑞金醫(yī)院。陳女士采用阿基侖賽注射液治療兩個月后，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)暫時沒有癌細胞，癥狀完全得到了緩解。
一張流出的阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單顯示，該產(chǎn)品零售價為120萬元/袋。
網(wǎng)傳阿基侖賽注射液的藥品銷售訂單
圖片來源：健康時報
事實上，據(jù)鳳凰大健康消息，全球第一個接受CAR-T細胞免疫療法的患者， Emily Whitehead ，其在2012年接受治療，之后連續(xù)六年癌癥未復(fù)發(fā)，因此當(dāng)選了2017年 Nature 雜志封面人物，今年也迎來了無癌生存的第九年。
不過，近期復(fù)星國際聯(lián)席CEO陳啟宇在上海生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)周上表示，近期網(wǎng)上盛傳的瑞金醫(yī)院120萬一針的“抗癌神藥”是一個“誤會”。
陳啟宇說：“抖音上第三方做了一些制作傳播，說是在瑞金醫(yī)院有一個120萬打一針就可以把癌癥治好的神藥，所以也給我們?nèi)鸾鸬尼t(yī)生們帶來的一些困擾，全國各地的患者蜂擁而至。因為沒有講清楚，我們現(xiàn)在這個是僅僅針對淋巴瘤的治療，所以導(dǎo)致大量不明的患者跑到瑞金醫(yī)院去?！?/p>
陳啟宇表示，這也說明了對癌癥的徹底治愈，是產(chǎn)業(yè)界科學(xué)界大家共同致力的一件事情，也是所有患者希望達成的一個事。（此前報道：120萬元一針的“抗癌神藥”進入醫(yī)保談判！首位患者2個月癌細胞清零，國家級靈魂砍價能砍多少？）
醫(yī)保談判背后，藥企創(chuàng)新之路如何走？
根據(jù)《2021年國家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整通過初步形式審查的藥品名單公示工作解讀》，經(jīng)審核271個藥品通過初步形式審查。今年共有 271 個品種入圍，其中目錄外品種共179個（西藥171 個，中藥8個），且通過初步形式審查的目錄外藥品中，93.02%為2016年以后新上市的藥品，新藥加速納入醫(yī)保目錄的趨勢更加明顯。
本次醫(yī)保國談中，首次參與的新藥共計20種，包括PARP抑制劑、BTK抑制劑、ALK抑制劑、ADC藥物、CAR-T療法（嵌合抗原受體T細胞免疫療法）等，涉及貝達藥業(yè)、百濟神州、恒瑞醫(yī)藥、澤璟制藥等多家上市藥企。
據(jù)國盛證券統(tǒng)計，此次國談的新藥中，小分子TKI、PARP抑制劑為熱門靶點。小分子ALK-TKI中恩沙替尼、伏美替尼、索凡替尼、賽沃替尼、普拉替尼和多納非尼均有入圍。貝達藥業(yè)的恩沙替尼首次入圍，羅氏的阿來替尼將于2021年12月31日到期，本次參與續(xù)約談判。
從近幾年的醫(yī)保目錄調(diào)整情況來看，創(chuàng)新藥的納入占比幅度逐年提升。新藥從上市到納入醫(yī)保的時間也大幅縮短，中國藥學(xué)會和中國醫(yī)療保險研究會發(fā)布的《醫(yī)保藥品管理改革進展與成效藍皮書》顯示，在2016年至2020年上市的34款創(chuàng)新藥中，已有26種藥品進入醫(yī)保目錄，占比達76.5%。這也代表著聚焦創(chuàng)新藥成為一大趨勢，近年來，隨著醫(yī)保談判的嘗試逐漸獲得成功，創(chuàng)新藥物被納入醫(yī)保速度越來越快。
對此趨勢，劉軍博士對21世紀(jì)經(jīng)濟報道記者表示，
第一階段，中國的生物醫(yī)藥發(fā)展在10年前非常初級，企業(yè)大多通過研發(fā)仿制藥、生物類似藥建立相關(guān)團隊，進行市場布局；
第二階段，2.0時代，醫(yī)藥市場規(guī)模越來越大，行業(yè)對仿制藥或者類似藥的需求依舊旺盛，但從國家戰(zhàn)略來看，逐漸提倡創(chuàng)新藥研發(fā)。
“目前，整個行業(yè)追求創(chuàng)新研發(fā)氛圍的建立，一方面，為了避免同質(zhì)化競爭，另一方面，為追求更高療效的藥物，這也推動了企業(yè)相關(guān)產(chǎn)品管線逐漸遞增。而想要全方位提升創(chuàng)新研發(fā)能力也需要循序漸進，我們從類似藥me-better到力爭first-in-class的布局，也是體現(xiàn)了逐步提升創(chuàng)新藥占比的趨勢?！眲④姴┦空f道。
這也意味著，接下來，藥企在尋找戰(zhàn)略發(fā)展布局時必須考慮以自主研發(fā)為主，不斷加強新藥研發(fā)，擴展創(chuàng)新藥的適應(yīng)癥布局，在許多疾病治療領(lǐng)域，都需要依靠自主創(chuàng)新為主。與此同時，不少企業(yè)都要尋求轉(zhuǎn)型，聚焦于臨床未被滿足的需求。
“如果一家藥企在某個領(lǐng)域可能已經(jīng)做的很突出，但是由于這個行業(yè)限于市場空間狹窄的原因需要去拓展市場，那么，該企業(yè)本身就需要看清自身優(yōu)勢和未知挑戰(zhàn)能否應(yīng)對，以此再考慮如果探尋出一條路適合企業(yè)發(fā)展的路徑?！贝饲?，東吳證券股份有限公司聯(lián)席首席分析師周新明如此說道。