原標(biāo)題：對(duì)德?tīng)査局暧行?7%，印度DNA疫苗會(huì)是“黑馬”嗎？
DNA疫苗容易生產(chǎn)
且易于保存和運(yùn)輸
近日，國(guó)內(nèi)疫情在福建省被再度放大，引發(fā)此輪疫情傳播的“罪魁禍?zhǔn)住北怀醪芥i定在德?tīng)査儺愔晟稀５聽(tīng)査儺愔甏饲耙言趪?guó)內(nèi)引發(fā)多輪疫情，目前傳至全球150多個(gè)國(guó)家。
印度作為最早發(fā)現(xiàn)德?tīng)査儺愔甑膰?guó)家，遭受了德?tīng)査寞偪袼僚昂拖炊Y，一度出現(xiàn)醫(yī)院和火葬場(chǎng)不堪負(fù)荷的情況。近期，印度疫情雖相比第二輪高峰期有所緩和，但仍不樂(lè)觀。目前累計(jì)確診人數(shù)超3300萬(wàn)，死亡人數(shù)超44萬(wàn)，9月14日單日新增確診病例超2.7萬(wàn)人。
在此情形下，印度藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)近期批準(zhǔn)的一款DNA新冠疫苗（ZyCoV-D）或許為其帶來(lái)一絲曙光。
據(jù)《自然》雜志（Nature）9月2日?qǐng)?bào)道，這是全球首款被批準(zhǔn)應(yīng)用于人類的DNA新冠疫苗。在一項(xiàng)針對(duì)2.8萬(wàn)多人的大規(guī)模臨床試驗(yàn)中，這款疫苗的有效性達(dá)到了67%，印度或于本月開(kāi)始使用這款疫苗。
對(duì)“德?tīng)査庇行?/span>
據(jù)《自然》雜志（Nature）的報(bào)道，近日，印度緊急授權(quán)批準(zhǔn)一款DNA新冠疫苗——ZyCoV-D。
這款DNA疫苗的一大亮點(diǎn)是，通過(guò)按壓在皮膚上的無(wú)針裝置，利用該裝置所產(chǎn)生的細(xì)微高壓液體流刺穿皮膚表面，將藥物輸送到富含免疫細(xì)胞的皮下組織。這種方式不僅可免除打針?biāo)鸬奶弁?，還可以更有效地捕獲疫苗的DNA顆粒。
DNA疫苗如何起作用的？簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，DNA疫苗包含編碼新冠病毒刺突蛋白（S蛋白）信息的環(huán)狀DNA（也被稱為質(zhì)粒），質(zhì)粒進(jìn)入細(xì)胞核后先轉(zhuǎn)錄為mRNA，接著mRNA到達(dá)細(xì)胞質(zhì)，進(jìn)而被翻譯為刺突蛋白，激活人體免疫系統(tǒng)。通常，質(zhì)粒進(jìn)入人體后在幾周到幾個(gè)月內(nèi)降解。
這款疫苗由印度制藥公司Zydus Cadila研發(fā)。Zydus Cadila公司稱，該疫苗可能于本月開(kāi)始使用，預(yù)計(jì)明年年初能達(dá)到5000萬(wàn)劑的產(chǎn)能。
據(jù)BusinessLine在7月份的報(bào)道，Zydus Cadila公司公布的2.8萬(wàn)多名志愿者（12-99歲）中進(jìn)行的Ⅲ期臨床試驗(yàn)中期結(jié)果顯示，接種三劑后預(yù)防接種者感染新冠病毒的有效率為66.6%。
值得關(guān)注的是，該疫苗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)開(kāi)展于印度的第二波疫情期間，彼時(shí)，印度主要流行的正是德?tīng)査儺愔辍?/span>
上述公司董事總經(jīng)理Sharvil Patel博士認(rèn)為，因?yàn)樵囼?yàn)是在感染高峰期（4月至6月）進(jìn)行的，因此該疫苗也被認(rèn)為對(duì)變種有效。根據(jù)血清調(diào)查，99%的感染來(lái)自德?tīng)査儺愔?。他指出，?yīng)該改造這款疫苗，以應(yīng)對(duì)新的關(guān)注變種。
德?tīng)査儺愔昴壳叭允侨蚍秶鷥?nèi)的主流優(yōu)勢(shì)毒株。自去年10月份在印度被首次發(fā)現(xiàn)以來(lái)，目前已波及全球超150個(gè)國(guó)家。
香港大學(xué)李嘉誠(chéng)醫(yī)學(xué)院生物醫(yī)學(xué)學(xué)院教授金冬雁在接受中國(guó)新聞周刊采訪時(shí)說(shuō)，從保護(hù)率來(lái)看，67%這個(gè)數(shù)值并不算高。他認(rèn)為，歷史上DNA疫苗并未在人體上使用過(guò)，這是印度科學(xué)家走出的一條新路。此前在動(dòng)物中使用的DNA疫苗有四款曾獲得成功，因此理論上講，這款DNA疫苗也應(yīng)該是成功的。
“不過(guò)，從其產(chǎn)品屬性來(lái)看，DNA疫苗未來(lái)在市場(chǎng)上占據(jù)的份額可能不會(huì)太多?！苯鸲阏f(shuō)。
印度阿育王大學(xué)的病毒學(xué)家Shahid Jameel則指出，盡管這款DNA疫苗的效力似乎低于某些mRNA疫苗，但這些數(shù)據(jù)不太有可比性。
#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#他說(shuō)，今年早些時(shí)候在印度進(jìn)行的臨床試驗(yàn)時(shí)，德?tīng)査儺愔晔侵饕餍卸局?，早期mRNA疫苗的臨床試驗(yàn)則是在傳播力較低的變異株流行時(shí)進(jìn)行的。這款疫苗的67%的保護(hù)效力實(shí)際上是針對(duì)德?tīng)査儺愔甑?，因此還是相當(dāng)不錯(cuò)的。
不過(guò)，目前，Zydus Cadila公司并未對(duì)外公布疫苗后期的臨床試驗(yàn)結(jié)果。一些研究人員對(duì)此表示質(zhì)疑，稱印度在批準(zhǔn)這款疫苗的過(guò)程中缺乏透明度。公司則表示，相關(guān)試驗(yàn)仍在進(jìn)行中，不久將提交完整的分析報(bào)告。
在德?tīng)査廊凰僚暗那闆r下，這款DNA疫苗在印度緊急授權(quán)獲批上市，能為疫情帶來(lái)轉(zhuǎn)折嗎？金冬雁分析，印度目前的自然感染比例已經(jīng)很高，新疫苗已經(jīng)不是解決其當(dāng)前疫情的主要手段，重要的還是盡快打加強(qiáng)針。
比mRNA疫苗更好嗎？
核酸疫苗包括RNA疫苗和DNA疫苗，是我國(guó)研發(fā)的疫苗共有五條技術(shù)路線之一。事實(shí)上，DNA和mRNA疫苗自20世紀(jì)90年代以來(lái)一直在開(kāi)發(fā)中。在新冠疫情的“催熟”下，mRNA疫苗取得了一系列較快的進(jìn)展，不過(guò)DNA疫苗卻一直難以實(shí)現(xiàn)較大突破。
Shahid Jameel認(rèn)為，DNA疫苗所面臨的挑戰(zhàn)主要在于，它們需要到達(dá)細(xì)胞核才能起作用，而mRNA疫苗只需要到達(dá)細(xì)胞質(zhì)。因此，長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，DNA疫苗在臨床試驗(yàn)中難以誘導(dǎo)有效的免疫反應(yīng)，這也是為什么到目前為止，DNA疫苗只獲準(zhǔn)用于動(dòng)物中。
不過(guò)，DNA疫苗有其獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。據(jù)報(bào)道，此次印度獲批的DNA新冠疫苗能夠在25℃的溫度下保存至少3個(gè)月，年產(chǎn)量高達(dá)1.2億劑。研究人員指出，DNA疫苗容易生產(chǎn)，成品比mRNA疫苗更穩(wěn)定，后者通常需要在非常低的溫度下儲(chǔ)存。
Shahid Jameel表示，如果DNA疫苗最后被證明成功，這無(wú)疑是疫苗學(xué)的未來(lái)，因?yàn)镈NA疫苗生產(chǎn)起來(lái)很容易。
同樣是核酸疫苗，DNA疫苗會(huì)比mRNA疫苗更好嗎？
在金冬雁看來(lái)，DNA疫苗的最大優(yōu)勢(shì)在于成本低，不過(guò)，mRNA疫苗仍然比DNA疫苗更有優(yōu)越性和競(jìng)爭(zhēng)力。
他進(jìn)一步解釋，DNA疫苗實(shí)際上相當(dāng)于mRNA疫苗的上一代，兩者有著相似的優(yōu)點(diǎn)，但DNA疫苗還存在一些mRNA疫苗所不具備的缺點(diǎn)。比如，它可能會(huì)整合到細(xì)胞中、防護(hù)效率也并不如mRNA疫苗的高。因此，未來(lái)DNA疫苗也不大可能會(huì)成為主流疫苗。
康奈爾大學(xué)醫(yī)學(xué)院博士后研究員孫佳毅告訴中國(guó)新聞周刊，和mRNA疫苗類似，DNA疫苗同樣要利用接種者自身的人體細(xì)胞作為“工廠”，高效率地表達(dá)病毒蛋白，達(dá)到誘導(dǎo)免疫反應(yīng)的效果。
他認(rèn)為，與mRNA疫苗相比，DNA疫苗具有室溫下更穩(wěn)定、易于保存和運(yùn)輸?shù)膬?yōu)點(diǎn)。不過(guò)，目前DNA疫苗的保護(hù)力度與mRNA疫苗相比孰優(yōu)孰劣，仍有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
疫苗專家陶黎納則表示，這一代DNA疫苗的免疫效果和保護(hù)效果，似乎和滅活疫苗相當(dāng)，不如mRNA疫苗。
此外，DNA疫苗的長(zhǎng)期安全問(wèn)題受到關(guān)注。
陶黎納指出，如果疫苗中的DNA整合到人體DNA中，有可能導(dǎo)致目標(biāo)抗原的持續(xù)表達(dá)，這種抗原反復(fù)刺激免疫系統(tǒng)，會(huì)有怎樣的長(zhǎng)期效應(yīng)，目前還不清楚。
孫佳毅則談到，由于DNA是人類遺傳物質(zhì)，外源DNA理論上存在整合到人體細(xì)胞基因組從而引發(fā)突變的可能性，DNA疫苗的相關(guān)安全隱患也急需研究調(diào)查。
值得注意的是，全球的DNA疫苗的研發(fā)腳步在不斷推進(jìn)。
根據(jù)WHO的最新統(tǒng)計(jì)，全球共有27款新冠DNA疫苗在研，其中有11款已經(jīng)進(jìn)入到臨床階段，有6種以上處于早期試驗(yàn)階段。
除了已經(jīng)批準(zhǔn)緊急使用的ZyCoV-D，有2款DNA疫苗已進(jìn)入后期試驗(yàn)階段，一款由美國(guó)Inovio制藥和國(guó)內(nèi)藥企艾棣維欣聯(lián)合開(kāi)發(fā)，另一款則是日本公司AnGes負(fù)責(zé)。其中，Inovio制藥和艾棣維欣聯(lián)合開(kāi)發(fā)的DNA新冠疫苗（INO-4800/pGX9501）較受關(guān)注。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
早在去年2月份，康泰生物（300601.SZ）就曾公告，公司與艾棣維欣簽署《戰(zhàn)略合作協(xié)議書》，擬發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，共同研發(fā)新冠DNA疫苗。
有分析認(rèn)為，Inovio制藥有開(kāi)發(fā)DNA新冠疫苗的經(jīng)驗(yàn)，艾棣維欣有非常不錯(cuò)的核酸疫苗和配套佐劑的研發(fā)能力，而康泰生物在疫苗臨床前、臨床研究、后續(xù)的產(chǎn)業(yè)化方面的實(shí)力較強(qiáng)，這可以看做強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)合。
據(jù)報(bào)道，Inovio制藥已計(jì)劃在亞洲、南美洲和非洲等地進(jìn)行DNA疫苗的初期試驗(yàn)。該公司近期表示，已經(jīng)獲得巴西監(jiān)管機(jī)構(gòu)的授權(quán)，預(yù)計(jì)將于9月開(kāi)始在巴西進(jìn)行針對(duì)DNA疫苗INO-4800的大規(guī)模臨床試驗(yàn)。艾棣維欣曾表示，與Inovio合作的DNA新冠疫苗將于年內(nèi)完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，有望在下半年面向大眾。
8月9日，艾棣維欣宣布，其新冠DNA候選疫苗（INO-4800/pGX9501），已獲準(zhǔn)與滅活疫苗開(kāi)展探索序貫免疫策略的臨床試驗(yàn)。上述臨床試驗(yàn)中，與DNA新冠疫苗進(jìn)行聯(lián)合免疫的滅活疫苗為北京科興研發(fā)的克爾來(lái)福。
該試驗(yàn)具體分為兩項(xiàng)，一項(xiàng)是探索18歲以上健康成年人接種新冠滅活疫苗后加強(qiáng)免疫DNA新冠疫苗的效果，另一項(xiàng)則對(duì)健康成年人及老年人接種不同劑量DNA新冠疫苗并進(jìn)行滅活疫苗加強(qiáng)免疫的研究。
從另一個(gè)角度來(lái)看，此次印度DNA新冠疫苗獲批也被業(yè)界視為一種信號(hào)，除了針對(duì)新冠病毒的DNA疫苗，后續(xù)將會(huì)有更多針對(duì)其他疾病的DNA疫苗涌現(xiàn)。目前，針對(duì)流感、人類乳頭瘤病毒、艾滋病毒等的DNA疫苗也在試驗(yàn)或開(kāi)發(fā)中。