本文轉(zhuǎn)載自“MedSci梅斯”公眾號(hào)
導(dǎo)語(yǔ)：慢慢飲，細(xì)細(xì)品。
除水以外，茶是世界上最受歡迎的飲料之一，每份茶只有幾卡路里的熱量，且含有大量的類(lèi)黃酮，由此成為世界上最健康的飲料之一。
由于茶飲文化傳播的廣泛性，現(xiàn)代科學(xué)家們也開(kāi)始不斷深入研究茶對(duì)人體健康的奧秘。越來(lái)越多的證據(jù)表明，喝茶有益健康，一直以來(lái)研究證實(shí)茶具有改善心血管健康、抗癌等作用。然而，這些治療特性背后的機(jī)制仍未完全闡明。
近期，加州大學(xué)歐文分校的一項(xiàng)新研究顯示，綠茶和紅茶中的化合物都能通過(guò)激活血管壁的離子通道蛋白來(lái)舒張血管。這一發(fā)現(xiàn)有助于解釋茶葉的抗高血壓特性，并可能導(dǎo)致新的降血壓藥物的設(shè)計(jì)。該研究結(jié)果發(fā)表在《細(xì)胞生理學(xué)和生物化學(xué)》（Cellular Physiology and Biochemistry）上。
KCNQ5 Potassium Channel Activation Underlies Vasodilation by Tea.https：//doi.org/10.33594/000000337
兒茶素類(lèi)是綠茶中主要的多酚類(lèi)物質(zhì)，具有多種生物活性，其中表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）約占綠茶兒茶素總量的80%，并且生物活性最高。
研究發(fā)現(xiàn)，茶葉中的兩種兒茶素類(lèi)黃酮化合物（表兒茶素沒(méi)食子酸酯ECG和表兒茶素-3-沒(méi)食子酸酯EGCG），分別激活了一種名為KCNQ5的特殊類(lèi)型的離子通道蛋白，使鉀離子擴(kuò)散出細(xì)胞，以降低細(xì)胞的興奮性，舒張血管，從而降低血壓。
表兒茶素沒(méi)食子酸酯激活KCNQ5通道。
由于世界上多達(dá)三分之一的成年人口患有高血壓，而且這種情況被認(rèn)為是全球心血管疾病和過(guò)早死亡的頭號(hào)可改變的危險(xiǎn)因素，因此治療高血壓的新方法具有改善全球公共健康的巨大潛力。該研究的發(fā)現(xiàn)有助于醫(yī)學(xué)界以將茶葉兒茶素KCNQ5作為高血壓特性新靶點(diǎn)，優(yōu)化藥物，以提高藥效或療效。
除了在控制血管張力方面的作用，KCNQ5還在大腦的各個(gè)部位表達(dá)，調(diào)節(jié)神經(jīng)元之間的電活動(dòng)和信號(hào)傳遞。存在致病性的KCNQ5基因變異，會(huì)損害其通道功能，并由此引起癲癇性腦?。ㄒ环N嚴(yán)重的發(fā)育障礙，會(huì)使人衰弱，并導(dǎo)致頻繁的發(fā)作）。由于兒茶素可以穿越血腦屏障，因此發(fā)現(xiàn)其能夠激活KCNQ5，可能提示未來(lái)有一種機(jī)制可以修復(fù)斷裂的KCNQ5通道，以改善其功能障礙引起的大腦興奮性障礙。
現(xiàn)如今，許多人喜歡喝奶茶，將紅茶或綠茶與牛奶混合食用。那么會(huì)不會(huì)有什么影響呢？該研究也有提到，當(dāng)紅茶直接應(yīng)用于含有KCNQ5通道的細(xì)胞時(shí)，牛奶的加入阻止了茶葉對(duì)KCNQ5的有益激活作用。不過(guò)，研究者稱(chēng)，并不認(rèn)為這意味著人們?cè)诤炔钑r(shí)需要忌牛奶才能利用茶的有益特性。由于人胃中的環(huán)境會(huì)將兒茶素從牛奶中的蛋白質(zhì)和其他分子中分離出來(lái)，因此不會(huì)影響兒茶素的有益作用。
紅茶可激活KCNQ5，牛奶可抑制這一效應(yīng)。
此外，該團(tuán)隊(duì)還利用質(zhì)譜法發(fā)現(xiàn)，將綠茶加熱到35攝氏度會(huì)改變其化學(xué)成分，使其更有效地激活KCNQ5。研究者強(qiáng)調(diào)，因?yàn)槿梭w溫度大約是37攝氏度，因此，茶飲進(jìn)入人體后的溫度就能激活其有益的降壓特性，不論飲用的茶是冷或熱。
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茶葉的生產(chǎn)和消費(fèi)已經(jīng)有4000多年的歷史，目前全球每天喝的茶葉多達(dá)20多億杯，在全球人們的消費(fèi)量中僅次于水。三種常見(jiàn)的咖啡因茶（綠茶、烏龍茶和紅茶）都是由常綠樹(shù)種山茶的葉子制作而成，不同的是在茶葉制作過(guò)程中發(fā)酵的程度不同。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
到今天，茶經(jīng)過(guò)漫長(zhǎng)的歷史跋涉，已在全世界數(shù)十個(gè)國(guó)家扎下了根，成為這些國(guó)家乃至全世界的健康飲品，令無(wú)數(shù)人為之拜服。
各國(guó)茶葉產(chǎn)量最高的國(guó)家是中國(guó)，其次是印度、肯尼亞、斯里蘭卡等。2015年，中國(guó)的茶葉產(chǎn)量占世界的一半。據(jù)聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織數(shù)據(jù)顯示，預(yù)計(jì)到2023年，世界紅茶產(chǎn)量將以每年2.9%的速度增長(zhǎng)，達(dá)到417萬(wàn)噸。到2023年，世界綠茶產(chǎn)量預(yù)計(jì)將以每年8.2%的速度增長(zhǎng)，達(dá)到297萬(wàn)噸。
紅茶增長(zhǎng)。來(lái)源：美國(guó)糧食與農(nóng)業(yè)組織
綠茶增長(zhǎng)。美國(guó)糧食與農(nóng)業(yè)組織
此外，諸多研究證實(shí)，茶含有的多酚類(lèi)物質(zhì)具有抗癌的功效。2021年2月，發(fā)表在Nature Communications的一項(xiàng)研究顯示，綠茶中的EGCG可能會(huì)增強(qiáng)p53的抗癌活性。p53是一種天然的抗癌基因，因其修復(fù)DNA損傷或破壞癌細(xì)胞的能力而被稱(chēng)為“基因組守護(hù)者”。
Jing Zhao， Alan Blayney.et al.EGCG binds intrinsically disordered N-terminal domain of p53 and disrupts p53-MDM2 interaction.Nature Communications （2021）。 DOI： 10.1038/s41467-021-21258-5
P53具有幾種眾所周知的抗癌功能，包括停止細(xì)胞生長(zhǎng)以進(jìn)行DNA修復(fù)，激活DNA修復(fù)以及如果無(wú)法修復(fù)DNA損傷則引發(fā)程序性細(xì)胞死亡（稱(chēng)為凋亡）。在超過(guò)50%的人類(lèi)癌癥中發(fā)現(xiàn)p53的突變，而EGCG是綠茶中的主要抗氧化劑，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)，兩者之間存在一種以前未知的、直接的相互作用，這為開(kāi)發(fā)抗癌藥物指出了一條新的道路。
研究發(fā)現(xiàn)，EGCG破壞了p53-MDM2的相互作用并抑制了由MDM2介導(dǎo)的p53的泛素化。通常情況下，p53在體內(nèi)產(chǎn)生后，當(dāng)N端域與MDM2的蛋白質(zhì)相互作用時(shí)，會(huì)迅速被降解。這種有規(guī)律的生產(chǎn)和降解循環(huán)使p53的水平保持在一個(gè)較低的恒定值。然而，EGCG和MDM2都在p53的同一個(gè)結(jié)合位點(diǎn)，即無(wú)序的N末端結(jié)構(gòu)域（NTD），EGCG與MDM2形成競(jìng)爭(zhēng)。當(dāng)EGCG與p53結(jié)合時(shí)，蛋白質(zhì)并沒(méi)有通過(guò)MDM2被降解，所以與EGCG直接相互作用后，p53的水平會(huì)增加。
EGCG通過(guò)與p53的N末端結(jié)合來(lái)破壞p53-MDM2的相互作用
此外，EGCG和p53–NTD之間的相互作用是高度動(dòng)態(tài)的，涉及多個(gè)結(jié)合界面。眾所周知，NTD是抗癌藥物發(fā)現(xiàn)的靶點(diǎn)。一種MW值為458 Da的小分子EGCG可以有效地破壞p53和MDM2之間的相互作用，并具有動(dòng)態(tài)界面。以往旨在破壞p53-MDM2的藥物發(fā)現(xiàn)主要集中在MDM2表面的NTD結(jié)合口袋。該數(shù)據(jù)表明，p53的NTD也可能是小分子癌癥藥物發(fā)現(xiàn)的良好靶點(diǎn)。
該研究結(jié)果解釋了EGCG如何能夠增強(qiáng)p53的抗癌活性，也為開(kāi)發(fā)類(lèi)似EGCG化合物的藥物打開(kāi)了大門(mén)。
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關(guān)于是否飲茶能夠抗癌，也仍有一些爭(zhēng)議。2019年8月，李立明教授團(tuán)隊(duì)在《歐洲流行病學(xué)雜志》（European Journal of Epidemiology）上發(fā)表了題為《飲茶與癌癥風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)聯(lián)：一項(xiàng)針對(duì) 50 萬(wàn)中國(guó)成年人的前瞻性隊(duì)列研究》的論文，采用了50多萬(wàn)中國(guó)人的數(shù)據(jù)，分析了喝茶這個(gè)習(xí)慣跟多種癌癥發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)之間的關(guān)系。
該研究基于對(duì) 45 萬(wàn)多人的長(zhǎng)期隨訪，檢驗(yàn)了飲茶是否與所有癌癥和六種主要癌癥的發(fā)病率有關(guān)——肺癌、胃癌、結(jié)直腸癌、肝癌，以及女性乳腺癌和宮頸癌。
在平均10.1年的隨訪中，共發(fā)生了22652例癌癥，包括4046例（17.9%）肺癌、2366例（10.4%）胃癌、2267例（10.0%）結(jié)直腸癌、1874例（8.3%）肝癌、1984例（8.8%）女性乳腺癌和868例（3.8%）宮頸癌。
#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#初步分析結(jié)果顯示，相比每周喝茶不足一次的人，每日茶葉消費(fèi)在4g以上的人，整體癌癥風(fēng)險(xiǎn)升高26%、肺癌風(fēng)險(xiǎn)升高62%、胃癌風(fēng)險(xiǎn)升高29%。
按飲茶頻率分列所有癌癥風(fēng)險(xiǎn)與吸煙（a）和飲酒（b）的HR（95%CI）。
Li X， Yu C， Guo Y.et al。 Association between tea consumption and risk of cancer： a prospective cohort study of 0.5 million Chinese adults。 Eur J Epidemiol。 2019 Aug；34（8）：753-763。
研究人員發(fā)現(xiàn)，這個(gè)研究中，喝茶多的人往往抽煙喝酒也更多。他們以為茶能防癌，就放開(kāi)了抽煙喝酒，結(jié)果到頭來(lái)癌癥還是找上門(mén)。茶中含有咖啡因，能刺激胃黏膜。這點(diǎn)含量在淡茶里不算什么，但如果愛(ài)喝濃茶并且長(zhǎng)期喝，可能提高胃癌發(fā)生率。中國(guó)人喝茶喜歡喝熱的，然而65℃以上的熱水會(huì)燙傷食道，反復(fù)燙傷就可能誘發(fā)食道癌等。
所以，喝茶是否防癌也許未知，但不要把茶當(dāng)做抗癌妙藥，而放任不良生活習(xí)慣。
中國(guó)是茶的故鄉(xiāng)。茶的藥用功效是經(jīng)過(guò)一段漫長(zhǎng)的歷史過(guò)程，從而沉淀下來(lái)的。據(jù)歷史資料考證，早在5000多年前的神農(nóng)氏時(shí)代我們的祖先就發(fā)現(xiàn)了茶的實(shí)用性功效：解毒。在我國(guó)第一步藥物專(zhuān)著《神農(nóng)本草》中就有“神農(nóng)氏嘗百草“，日遇七十二毒，得荼而解之。“茶可藥用，生嚼內(nèi)服，清熱，外敷消炎解毒?！?/span>
對(duì)于國(guó)人來(lái)講，茶承載著東方神州大地上人民對(duì)文明的印記和理解，自成一派，為中華民族源源不斷的供給著不可或缺民族精神食糧，是中華文明物質(zhì)文化和精神文化的總和。從古至今，從南到北，中國(guó)人都愛(ài)喝什么茶，為什么去喝，喝茶又有何益，喝茶要講究什么禮節(jié)，又喝出了什么感悟與道理……成為了民族靈魂中不可磨滅的部分。
在如今這個(gè)新科技革命使人類(lèi)一往無(wú)前，同時(shí)人的異化程度有增無(wú)減的大變革時(shí)期，不妨偶爾放松腳步，品品茶。
來(lái)源：梅斯醫(yī)學(xué)綜合報(bào)道