來源：生輝
費城染色體陽性的急性淋巴細(xì)胞白血病（Rh+ALL）患者的治療一般采用化療組合的方法，傳統(tǒng)的化療完全緩解率只能達(dá)到 50-80%，而且會有嚴(yán)重的毒副作用，包括白細(xì)胞、血小板減少等。10 月 22 日，意大利羅馬大學(xué)醫(yī)學(xué)博士 RobinFoà 及其同事在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇文章，他們用無化學(xué)療法的方法治療 Rh+ALL 患者，總體生存率可達(dá)到 95%。
（來源：NEJM）
費城染色體指 22 號染色體長臂與 9 號染色體發(fā)生易位形成新的染色體，在大部分慢性粒細(xì)胞白血?。–ML）、部分 ALL 及少數(shù)急性髓細(xì)胞白血病可見。
達(dá)沙替尼+Blinatumomab 無化學(xué)療法
達(dá)沙替尼（Dasatinib）是由百時美施貴寶生產(chǎn)的一種針對費城染色體和 SRC 基因變異的酪氨酸激酶抑制劑，主要用于治療 CML 以及 Rh+ALL 患者。
Blinatumomab 是第二代 ABL 酪氨酸激酶抑制劑，由抗癌藥物開發(fā)商 Micromet，Inc。 與生物技術(shù)公司 Lonza 合作開發(fā)，2012 年，Micromet 被生物制藥公司 Amgen 收購。Blinatumomab 是一種雙特異性的 T 細(xì)胞銜接子，能夠使患者的 T 細(xì)胞識別惡性 B 細(xì)胞，Blinatumomab 包括兩個結(jié)合位點：T 細(xì)胞的 CD3 位點和 B 細(xì)胞的 CD19 位點，該藥物可以通過連接這兩種細(xì)胞類型并激活 T 細(xì)胞，使其發(fā)揮作用。
圖 | Blinatumomab 連接 T 細(xì)胞和惡性 B 細(xì)胞（來源：維基百科）
RobinFoà 研究小組對 Rh+ALL 患者進(jìn)行了一線治療的單組 II 期試驗，63 位成年人（中位年齡為 54 歲，24-82 歲）接受了達(dá)沙替尼加糖皮質(zhì)激素治療，隨后接受了兩個周期的 Blinatumomab 治療。主要終點是該治療后骨髓中持續(xù)的分子反應(yīng)。在每個周期 Blinatumomab 治療前，患者也會接受 20 mg 地塞米松和 500 mg 左乙拉西坦，以預(yù)防中樞神經(jīng)不良反應(yīng)事件。
研究人員發(fā)現(xiàn) 98% 的患者已完全緩解。在達(dá)沙替尼誘導(dǎo)結(jié)束時（第 85 天），有 29% 的患者出現(xiàn)了分子反應(yīng)，在接受 Blinatumomab 的兩個周期后，這種反應(yīng)增加到 60%，第三周期后 70%，第四個周期后為 81%，在第五個周期后達(dá)到 72%。
在 18 個月的中位隨訪中，總生存率為 95%，無病生存率為 88%，有遺傳缺失或者變異的患者的無病生存率較低。總體記錄了 21 例 3 級或更高級別不良事件。24 名患者接受了干細(xì)胞同種異體移植，有 2 例死亡，其中 1 例死亡與移植相關(guān)。
在整體試驗中，共發(fā)生了 6 次復(fù)發(fā)，而 Ph+ALL 患者大部分復(fù)發(fā)是由耐藥性突變的發(fā)展引起的，特別是 ABL1 突變，但是這些突變也全部被 Blinatumomab 清除了。德國法蘭克福大學(xué)的 Dieter Hoelzer 博士也表示，Blinatumomab 能夠清除 ABL1 突變是本次試驗復(fù)發(fā)率低的重要原因。
Hoelzer 博士還指出，如果這些試驗結(jié)果成立，無化療的誘導(dǎo)沒有強(qiáng)化療方案的即時和長期毒性作用，也可以用于其它類型的 ALL 患者，甚至是青少年和兒童。但同時，這些問題將需要更長的中位隨訪時間和大規(guī)模前瞻性試驗來解決。
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