原標(biāo)題：阿爾茨海默病能人傳人嗎？最新研究：目前并無(wú)證據(jù)
圖片來(lái)源：蓋倫·達(dá)拉（Galen Dara）
1956年，美國(guó)馬薩諸塞州。莫里斯·拉本（Maurice Raben）給天生身材矮小的孩子們送來(lái)了福音。這位生理學(xué)家終于從腦垂體（pituitary gland）中，分離出了人類生長(zhǎng)激素。正是這種激素，在將來(lái)的30年間，為全世界30萬(wàn)深受生長(zhǎng)激素缺乏癥的人排憂解難，讓本來(lái)只能長(zhǎng)到1.3米高的患者們，獲得了正常的身高。
然而，對(duì)于其中一部分患者來(lái)說(shuō)，生長(zhǎng)激素療法帶來(lái)的卻是死亡。在接受過(guò)生長(zhǎng)激素注射的患者中，至少有200人死于一種叫“克雅氏病”（Creutzfeldt-Jakob disease）的疾病?？茖W(xué)家在這些死者的腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了朊病毒（prion），這正是牛群中“瘋牛病”、羊群中瘙癢癥的致病因子。已有的證據(jù)都表明，這些朊病毒摻雜在注射液里，在患者接受生長(zhǎng)激素療法時(shí)進(jìn)入他們的血液，隨后入侵大腦。朊病毒是朊蛋白（prion protein，自然存在于大腦內(nèi)）錯(cuò)誤折疊的產(chǎn)物。然而，少量的朊病毒就能引起正常折疊的朊蛋白轉(zhuǎn)為錯(cuò)誤結(jié)構(gòu)，并產(chǎn)生聚集。這樣的“自我復(fù)制”持續(xù)進(jìn)行，如同病毒一般，在大腦內(nèi)生根發(fā)芽，繁衍生息，最后擴(kuò)散至整個(gè)腦部，導(dǎo)致死亡。
圖1：克雅氏病死者的大腦（左）與正常逝世死者的大腦（右）對(duì)比
1985年開(kāi)始，多國(guó)政府禁止生長(zhǎng)激素療法。然而，故事到這里并未結(jié)束。2015年，一項(xiàng)發(fā)表于《自然》的研究在8位死于克雅氏病的死者腦中發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白。這種阿爾茨海默病中的標(biāo)志性蛋白，擁有類似于朊病毒的傳播機(jī)制：少數(shù)淀粉樣蛋白“種子”（即錯(cuò)誤折疊的β淀粉樣蛋白低聚物）能誘導(dǎo)其他β淀粉樣蛋白以錯(cuò)誤結(jié)構(gòu)聚集，持續(xù)“自我復(fù)制”。這些錯(cuò)誤折疊的低聚物能在大腦中沉降，形成具有神經(jīng)毒性的斑塊，從大腦深處的海馬體開(kāi)始，逐漸向外腐蝕整個(gè)大腦。記憶、身份認(rèn)知、意識(shí)，乃至生命，漸漸隨著神經(jīng)元的死亡而消逝。
圖2：倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）的約翰·科林奇（John Collinge）等人在克雅氏病死者腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)了β淀粉樣蛋白斑塊（紅色箭頭）；朊病毒斑塊則以藍(lán)色箭頭標(biāo)出。
重要的是，這8名死者都在上世紀(jì)中旬接受了生長(zhǎng)激素療法：β淀粉樣蛋白的出現(xiàn)，是否是因?yàn)樯L(zhǎng)激素注射液中，本身就混雜了β淀粉樣蛋白呢？保險(xiǎn)起見(jiàn)，研究團(tuán)隊(duì)又在同年齡段的116名朊病毒感染患者腦內(nèi)尋找β淀粉樣蛋白的蹤跡。結(jié)果顯示，這一百多人的腦內(nèi)，幾乎沒(méi)有β淀粉樣蛋白聚集。論文作者團(tuán)隊(duì)在阿爾茨海默病領(lǐng)域種下了疑問(wèn)：他們的研究結(jié)果，是否意味著這些毒性蛋白可以通過(guò)注射的方式，進(jìn)入人體，入侵大腦呢？
這篇轟動(dòng)一時(shí)的《自然》論文，其實(shí)并非探究這個(gè)話題的先驅(qū)。早在2006年，德國(guó)圖賓根大學(xué)（University of Tübingen）的研究團(tuán)隊(duì)就在《科學(xué)》上發(fā)文，表示如果將阿爾茨海默病患者的大腦提取物稀釋，并注射到小鼠的腦內(nèi)，能直接引起β淀粉樣蛋白的聚集。2010年，這支研究團(tuán)隊(duì)又發(fā)現(xiàn)，即使在小鼠的腹膜內(nèi)（intraperitoneal）注射β淀粉樣蛋白溶液，也能誘發(fā)大腦產(chǎn)生β淀粉樣蛋白聚集，只不過(guò)發(fā)病速度相比于直接在腦內(nèi)注射更慢。在2015年的《自然》論文發(fā)表之后，陸續(xù)有研究進(jìn)一步驗(yàn)證，克雅氏病死者的大腦中有異常高的β淀粉樣蛋白聚集水平。這段時(shí)期，“阿爾茨海默病能人傳人”的報(bào)道屢見(jiàn)不鮮。
不過(guò)近日，《柳葉刀·神經(jīng)學(xué)》發(fā)表的一篇論文結(jié)合此前數(shù)年的發(fā)現(xiàn)，重新探討了阿爾茨海默病能否傳染，并且給出了與此前相反的答案。在這篇論文里，倫敦大學(xué)學(xué)院（UCL）英國(guó)癡呆癥研究所（UKDRI）巴爾特·德斯特魯帕（Bart De Strooper）教授的團(tuán)隊(duì)總結(jié)了過(guò)去十多年來(lái)，關(guān)于阿爾茨海默病“人際間傳染”的證據(jù)。
作者寫(xiě)道，并沒(méi)有證據(jù)表明阿爾茨海默病本身可以人傳人，而上述“感染”案例出現(xiàn)的真正原因，很可能是被污染的手術(shù)工具傳播了β淀粉樣蛋白，并在患者的神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)種下異常蛋白的種子。
在過(guò)去幾年中，有多項(xiàng)報(bào)告稱病人因在手術(shù)中接觸了被污染的工具，而受到感染。在這之中，有10名病人在手術(shù)施行時(shí)還未滿5歲。他們?cè)?0~57歲間，陸續(xù)因大腦皮質(zhì)內(nèi)淀粉樣蛋白堆積導(dǎo)致的顱內(nèi)大出血逝世——這類淀粉樣蛋白造成的顱內(nèi)大出血，通常不會(huì)在如此年輕的病人身上出現(xiàn)；因此，這些死者腦內(nèi)的淀粉樣蛋白沉淀，極有可能是在當(dāng)年的神經(jīng)內(nèi)科手術(shù)中，由醫(yī)療器械傳入神經(jīng)系統(tǒng)的。研究者表示，2015年至今報(bào)告的74例病例中，有57例都在50歲以下，而阿爾茨海默病發(fā)病的年齡，大多數(shù)情況下都高于50歲。因此，這些報(bào)告敦促我們盡快進(jìn)行更多相關(guān)研究，同時(shí)避免醫(yī)療器械污染造成的β淀粉樣蛋白傳播。
但是，除了可能的手術(shù)器械傳播，這篇論文也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何其他可能的β淀粉樣蛋白傳播途徑。與小鼠不同，外周（例如除大腦以外的血液和淋巴液循環(huán)）進(jìn)入的β淀粉樣蛋白，在人體中或許并不會(huì)致病。通過(guò)分析在1968年到2012年接受輸血的1465845名病人數(shù)據(jù)，他們發(fā)現(xiàn)，至少有42254（2.9%）名病人接受的血液中，含有之后20年內(nèi)確診神經(jīng)退行性疾病（例如阿爾茨海默?。┑木璜I(xiàn)者的血液。然而，這些病人的數(shù)據(jù)表明，輸血很可能不會(huì)傳播β淀粉樣蛋白，也更不會(huì)傳播阿爾茨海默病。#p#分頁(yè)標(biāo)題#e#
從目前的信息來(lái)看，“阿爾茨海默病是傳染病”的說(shuō)法，自然是無(wú)稽之談。作者團(tuán)隊(duì)在論文結(jié)論中表示，如今，我們沒(méi)有任何神經(jīng)退行性疾?。搜攀喜〕猓┠芡ㄟ^(guò)人-人途徑傳播的確鑿證據(jù)。盡管如此，我們?nèi)孕枳⒁獾?，大部分相關(guān)的研究都出現(xiàn)在近五年，也就是那篇《自然》研究發(fā)表之后。而阿爾茨海默病的病程是十分長(zhǎng)久的，在一些病例中，從β淀粉樣蛋白開(kāi)始堆積，到患者發(fā)病，可能需要數(shù)十年。因此，我們應(yīng)意識(shí)到阿爾茨海默病潛在的傳播風(fēng)險(xiǎn)，并建立長(zhǎng)期追蹤研究——生長(zhǎng)激素療法的彌天大錯(cuò)，我們可不能再犯了。
來(lái)源：“環(huán)球科學(xué)”微信公眾號(hào)